新研究揭示了阿司匹林是如何工作的重要信息。虽然这种药品自19世纪末商业化以来一直被广泛应用,但科学家们还没有完全阐明它详细的作用机制和细胞靶点。这些新发现可能为更安全的阿司匹林替代品铺平道路,并可能对改善癌症免疫疗法产生影响。
阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,是世界上应用最广泛的药物之一。它用于缓解疼痛、发热和炎症,估计美国有2900万人每天服用它来降低心血管疾病的风险。
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科学家们知道,阿司匹林抑制环氧酶(COX)酶,COX创造了在炎症反应中至关重要的信使分子。德克萨斯大学阿灵顿分校化学和生物化学教授Subhrangsu Mandal领导的研究人员已经发现了更多关于这一过程的信息。
Mandal实验室研究生Prarthana Guha将在3月25日至28日在西雅图举行的美国生物化学和分子生物学学会年会Discover BMB上展示该团队的研究成果。Avisankar Chini也为该研究做出了重要贡献。
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Mandal说:“阿司匹林是一种神奇的药物,但长期使用它可能会引起有害的副作用,如内出血和器官损伤。”“我们理解它的工作原理很重要,这样我们才能开发更安全、副作用更小的药物。”
该团队发现,阿司匹林控制着炎症时所需的细胞因子表达的转录因子,同时还影响许多与炎症和免疫反应密切相关的炎性蛋白和非编码RNA。Mandal表示,这项工作需要一个独特的跨学科团队,具有炎症信号生物学和有机化学的专业知识。
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他们还表明,阿司匹林通过抑制相关酶叫做吲哚酸二氧化酶(IDOs),使氨基酸色氨酸分解为其代谢产物喹诺酮的速度变慢。色氨酸代谢在炎症和免疫反应中起着重要作用。
“我们发现,阿司匹林在炎症过程中下调IDO1表达和相关的喹诺酮产生,”Mandal说。“由于阿司匹林是COX抑制剂,这表明COX和IDO1在炎症过程中存在潜在的相互作用。”
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IDO1是免疫疗法的重要靶点,这是一种帮助身体的免疫系统寻找并摧毁癌细胞的癌症治疗方法。由于COX抑制剂调节COX-IDO1轴在炎症过程中的作用,研究人员预测COX
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